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| O´Connor y Cinat durante sus exposiciones |
Por Claudio Pairoba
La disponibilidad en la Argentina de la nueva droga encorafenib amplía las opciones terapéuticas para el tratamiento de dos tipos de cáncer en estadio avanzado que presenten una alteración del gen BRAF. La nueva droga, presentada por Pfizer, es una terapia dirigida que, en dos combinaciones distintas con otros medicamentos también selectivos o personalizados, demostró beneficios en el tratamiento del cáncer colorrectal (colon y recto) en estadio metastásico y del melanoma no resecable o metastásico. La presentación estuvo a cargo de los especialistas Gabriela Cinat (médica oncóloga, Jefa de la Unidad Funcional de Melanoma y Sarcoma del Instituto de Oncología ‘Ángel. H. Roffo’ de la Universidad de Buenos Aires) y Juan Manuel O´Connor (médico oncólogo, Jefe de la Unidad de Tumores Gastrointestinales del Instituto Privado de Oncología Alexander Fleming).
La nueva droga inhibe un mecanismo responsable de estimular el crecimiento y la proliferación de células tumorales, siempre que se constate la presencia de la mutación en el gen BRAF. Encorafenib se administra como terapia en segunda línea para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en combinación con cetuximab, un anticuerpo monoclonal que ataca al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína que se encuentra alterada en las células malignas, favoreciendo su crecimiento y multiplicación.
En los casos de melanoma no resecable o metastásico, la indicación es a partir de primera línea de tratamiento junto a binimetinib, una medicación que inhibe la actividad de unas proteínas que se encuentran alteradas favoreciendo el proceso de multiplicación de las células cancerosas. Tanto encorafenib como binimetinib se administran en forma oral, mientras que el cetuximab es por vía intravenosa.
Situación en la Argentina
En los casos de melanoma no resecable o metastásico, la indicación es a partir de primera línea de tratamiento junto a binimetinib, una medicación que inhibe la actividad de unas proteínas que se encuentran alteradas favoreciendo el proceso de multiplicación de las células cancerosas. Tanto encorafenib como binimetinib se administran en forma oral, mientras que el cetuximab es por vía intravenosa.
Situación en la Argentina
De acuerdo con cifras del Instituto Nacional del Cáncer a partir de proyecciones del Observatorio Global del Cáncer (GLOBOCAN 2020), se diagnostican en nuestro país casi 16 mil casos de cáncer colorrectal (CCR) por año, lo que lo transforma en el tipo de tumor más frecuente luego del cáncer de mama y por sobre los de pulmón, próstata y riñón, representando el 12.1% del total de los casos. Además, mueren por año más de 7 mil personas por este tipo de tumor en la Argentina, según el último informe de estadísticas vitales (DEIS 2020) del Ministerio de Salud de la Nación.
Los tratamientos contra el cáncer transitan un nuevo enfoque que busca la mutación responsable de un determinado tipo de cáncer, constituyendo un abordaje personalizado. “Estamos asistiendo a una etapa de la medicina personalizada, en la búsqueda del mejor tratamiento para el paciente adecuado y la disponibilidad de esta combinación es un ejemplo claro de avances en esta área específica de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E. Hasta ahora, no contábamos en Argentina con un esquema de tratamiento específico para este subtipo de tumor”, afirmó Juan Manuel O’Connor.
Los tratamientos contra el cáncer transitan un nuevo enfoque que busca la mutación responsable de un determinado tipo de cáncer, constituyendo un abordaje personalizado. “Estamos asistiendo a una etapa de la medicina personalizada, en la búsqueda del mejor tratamiento para el paciente adecuado y la disponibilidad de esta combinación es un ejemplo claro de avances en esta área específica de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E. Hasta ahora, no contábamos en Argentina con un esquema de tratamiento específico para este subtipo de tumor”, afirmó Juan Manuel O’Connor.
Mutaciones en genes del ADN resultan en distintas enfermedades como el cáncer
Por otra parte, la radiación UV es un factor de riesgo reconocido para los cánceres de piel. La misma puede provenir del sol y también de algunas fuentes artificiales, incluyendo camas solares. Según el Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (IARC por sus siglas en inglés), el 52,8% de los casos de melanoma, el cáncer de piel más agresivo, en nuestro país pueden ser atribuidos a la exposición a rayos UV, lo cual ubica a Argentina entre los países con riesgo medio.
“Los avances conseguidos en estos últimos años en el tratamiento del melanoma avanzado son muy importantes, tanto en cuanto a blancos moleculares como a inmunoterapia. Hemos logrado controlar esta enfermedad por años en un porcentaje creciente de casos, pero sabemos que por el momento más de la mitad de los pacientes van a terminar falleciendo por esta causa. Disponer de nuevas opciones de tratamiento que puedan superar la eficacia y/o mejorar la tolerancia de los tratamientos ya establecidos es siempre bienvenido”, sostuvo Gabriela Cinat.
BRAF: una mutación para dos tipos de cáncer
BRAF: una mutación para dos tipos de cáncer
La mutación BRAF es una de las más comunes tanto en los casos de cáncer colorrectal (CCR) metastásico (representa el 10 y el 12%) como en melanoma avanzado (se da en alrededor de la mitad de los pacientes). Es una mutación que activa persistentemente una vía (denominada MAPK), que puede estimular el crecimiento y la proliferación de células tumorales. La inhibición dual de la vía MAPK mejora la actividad antitumoral y reduce los mecanismos de resistencia. Específicamente, la inhibición combinada de BRAF con EGFR (en cáncer colon) o con MEK (en melanoma) reduce la reactivación de la señalización MAPK, lo cual explica los beneficios significativos de esta inhibición conjunta en los dos tipos de cáncer avanzados.
Para determinar la existencia de la mutación BRAF, el oncólogo tratante debe sospechar esa posibilidad y solicitar un test molecular específico mediante biopsia de tejido o un análisis de sangre (biopsia líquida) para CCR, o mediante biopsia de tejido para el caso de melanoma.
Para determinar la existencia de la mutación BRAF, el oncólogo tratante debe sospechar esa posibilidad y solicitar un test molecular específico mediante biopsia de tejido o un análisis de sangre (biopsia líquida) para CCR, o mediante biopsia de tejido para el caso de melanoma.
“En cáncer de colon es parte del estudio estándar de biomarcadores para tomar la decisión del tratamiento de primera línea; existe conocimiento y difusión para su uso en este escenario. Tarda entre 5 a 7 días hábiles, lo cual simplifica y optimiza tiempos para las decisiones en cuanto al tratamiento a realizar”, indicó O’Connor.
“Esta determinación se puede realizar en algunos laboratorios especializados. En el caso de melanoma avanzado, en nuestro país no siempre lo cubre el sistema de salud. La industria farmacéutica brinda el acceso a plataformas donde se puede realizar dicha determinación sin costo para el paciente o el sistema. Es importante tener un rápido acceso al estudio ya que en algunos casos es determinante para elegir el tipo de tratamiento a instaurar”, subrayó Cinat.
Prevención
Prevención
O’Connor destacó que “el cáncer de colon es una enfermedad prevenible y podemos reducir su mortalidad. Es importante tenerlo en cuenta y concurrir al médico para realizar los estudios correspondientes. Por otra parte, la innovación y el mejor conocimiento de la biología de la enfermedad nos permite mejorar las opciones de tratamiento como en el caso de pacientes con esta mutación en BRAF V600E”.
Son factores de riesgo para desarrollar cáncer colorrectal, entre otros, aquellos relacionados con el estilo de vida, como sedentarismo, mala alimentación, sobrepeso y obesidad, consumo excesivo de alcohol y el tabaquismo. También lo son tener antecedentes personales o familiares de cáncer colorrectal o de pólipos colorrectales y de enfermedad inflamatoria intestinal (como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
Son factores de riesgo para desarrollar cáncer colorrectal, entre otros, aquellos relacionados con el estilo de vida, como sedentarismo, mala alimentación, sobrepeso y obesidad, consumo excesivo de alcohol y el tabaquismo. También lo son tener antecedentes personales o familiares de cáncer colorrectal o de pólipos colorrectales y de enfermedad inflamatoria intestinal (como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
La alimentación: un factor clave en la prevención del cáncer
Si bien muchas personas no experimentan síntomas en los primeros estadios de la enfermedad, cambios en la evacuación intestinal, presencia de sangrado en materia fecal, dolores abdominales y pérdida repentina de peso, entre otros, ameritan la consulta inmediata con el especialista.
Si se realizan los estudios de rutina, como colonoscopía o análisis de sangre oculta en materia fecal, se puede detectar temprano o incluso prevenir. En líneas generales, se recomienda realizarlo a partir de los 45 años de edad. El CCR puede afectar tanto a varones como a mujeres y, en la gran mayoría de los casos, se presenta sin que haya antecedentes en la familia.
Por su parte, las principales condiciones que incrementan el riesgo de desarrollar melanoma son la exposición excesiva a la luz solar, la edad, los antecedentes familiares y el tabaquismo. Entre otros, también se destacan tener gran cantidad de lunares y ser de piel muy blanca, con pecas, cabello rubio o pelirrojo y ojos claros. En diálogo con Planetciencia, Gabriela Cinat destacó que la información sobre cómo protegerse de los factores de riesgo para el cáncer de piel está ampliamente difundida. En relación al uso de protectores solares destacó que “hay gente que no se amiga con las texturas sobre todo los hombres quienes usan un poco más el spray que la crema. Pero de a poco se va incorporando. Creo que el gran problema es el costo”.
Si se realizan los estudios de rutina, como colonoscopía o análisis de sangre oculta en materia fecal, se puede detectar temprano o incluso prevenir. En líneas generales, se recomienda realizarlo a partir de los 45 años de edad. El CCR puede afectar tanto a varones como a mujeres y, en la gran mayoría de los casos, se presenta sin que haya antecedentes en la familia.
Por su parte, las principales condiciones que incrementan el riesgo de desarrollar melanoma son la exposición excesiva a la luz solar, la edad, los antecedentes familiares y el tabaquismo. Entre otros, también se destacan tener gran cantidad de lunares y ser de piel muy blanca, con pecas, cabello rubio o pelirrojo y ojos claros. En diálogo con Planetciencia, Gabriela Cinat destacó que la información sobre cómo protegerse de los factores de riesgo para el cáncer de piel está ampliamente difundida. En relación al uso de protectores solares destacó que “hay gente que no se amiga con las texturas sobre todo los hombres quienes usan un poco más el spray que la crema. Pero de a poco se va incorporando. Creo que el gran problema es el costo”.
Protectores solares: un factor clave en el cuidado de la piel
Aprobación por ANMAT
Actualmente, ambas combinaciones, tanto para cáncer colorrectal metastásico como para melanoma avanzado, además de la aprobación de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología (ANMAT), se encuentran aprobadas y disponibles en los Estados Unidos, Europa, América Latina y muchos otros países del mundo.
La aprobación que otorgó la ANMAT para el uso combinado de encorafenib + cetuximab para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E demostró que esa combinación obtenía una tasa de respuesta objetiva (reducción tanto del número como del tamaño de la metástasis) 10 veces superior (20% vs. 2%) a la alcanzada con la medicación estándar. La sobrevida global y la mediana de sobrevida libre de progresión también fueron superiores.
En el caso de melanoma, la investigación demostró que la nueva combinación obtuvo una mejora significativa en la mediana de sobrevida libre de progresión y de sobrevida global en comparación con la droga vemurafenib. Ninguna combinación había demostrado hasta ahora una mediana de sobrevida global superior a los 25 meses, por lo que el nuevo tratamiento combinado tiene el potencial de pasar a representar un nuevo estándar para la atención de los pacientes con esta mutación.
“Esta combinación claramente ha demostrado su eficacia en este escenario y, si bien no está comparada cabeza a cabeza con las otras dos previamente aprobadas que actúan a través de un mecanismo de acción muy parecido, podríamos decir que al menos su eficacia es similar. Su perfil de toxicidad parecería ser, en líneas generales, más tolerable que las otras, especialmente en cuanto a síntomas similares a la gripe o reacciones cutáneas”, consignó Gabriela Cinat. “Todos estos adelantos se lograron gracias a la investigación -tanto básica como clínica- en forma mancomunada”, agregó.
La aprobación que otorgó la ANMAT para el uso combinado de encorafenib + cetuximab para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E demostró que esa combinación obtenía una tasa de respuesta objetiva (reducción tanto del número como del tamaño de la metástasis) 10 veces superior (20% vs. 2%) a la alcanzada con la medicación estándar. La sobrevida global y la mediana de sobrevida libre de progresión también fueron superiores.
En el caso de melanoma, la investigación demostró que la nueva combinación obtuvo una mejora significativa en la mediana de sobrevida libre de progresión y de sobrevida global en comparación con la droga vemurafenib. Ninguna combinación había demostrado hasta ahora una mediana de sobrevida global superior a los 25 meses, por lo que el nuevo tratamiento combinado tiene el potencial de pasar a representar un nuevo estándar para la atención de los pacientes con esta mutación.
“Esta combinación claramente ha demostrado su eficacia en este escenario y, si bien no está comparada cabeza a cabeza con las otras dos previamente aprobadas que actúan a través de un mecanismo de acción muy parecido, podríamos decir que al menos su eficacia es similar. Su perfil de toxicidad parecería ser, en líneas generales, más tolerable que las otras, especialmente en cuanto a síntomas similares a la gripe o reacciones cutáneas”, consignó Gabriela Cinat. “Todos estos adelantos se lograron gracias a la investigación -tanto básica como clínica- en forma mancomunada”, agregó.
Cáncer y epigenética
En charla con Planetciencia, O´Connor destacó que la genética va acompañada de la epigenética. “La epigenética son los cambios ambientales. Por ejemplo, melanoma tiene que ver con la exposición solar. El cáncer colorrectal con otros hábitos como tabaquismo, alcoholismo y cambios en la alimentación. Hay toda un área de investigación de la microbiota intestinal, o sea las bacterias que regulan y permiten un mecanismo de protección en muchos casos o de trastornos asociados a carcinogénesis. A la microbiota la traemos desde el nacimiento pero se va modificando por el tema de la actividad física, la alimentación, uso de antibióticos y medicación de manera indiscriminada” remarcó el oncólogo.
*Bioquímico, farmacéutico y doctor por la Universidad Nacional de
Rosario. Master en Análisis de Medios de Comunicación y Especialista en
Comunicación Ambiental. Miembro de la Escuela de Comunicación Estratégica de Rosario y la Red Argentina de Periodismo Científico. Acreditado con la American Association for the Advancement of Science (Science) y la revista Nature.
Fuentes y notas relacionadas
Estadísticas – Incidencia
https://www.argentina.gob.ar/salud/instituto-nacional-del-cancer/estadisticas/incidencia
Targeting BRAF in Advanced Melanoma: A First Step toward Manageable Disease
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/17/7/1658/12963/Targeting-BRAF-in-Advanced-Melanoma-A-First-Step
¿Cuáles son los factores de riesgo del cáncer colorrectal?
https://www.cdc.gov/spanish/cancer/colorectal/basic_info/risk_factors.htm
Cáncer de colon
https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/colon-cancer/symptoms-causes/syc-20353669
Factores de riesgo del cáncer colorrectal
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-colon-o-recto/causas-riesgos-prevencion/factores-de-riesgo.html
Factores de riesgo para el cáncer de piel tipo melanoma
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-tipo-melanoma/causas-riesgos-prevencion/factores-de-riesgo.html
Cáncer de próstata y mama: tratamientos y avances
https://planetciencia.blogspot.com/2023/03/cancer-de-prostata-y-mama-tratamientos.html
https://www.argentina.gob.ar/salud/instituto-nacional-del-cancer/estadisticas/incidencia
Targeting BRAF in Advanced Melanoma: A First Step toward Manageable Disease
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/17/7/1658/12963/Targeting-BRAF-in-Advanced-Melanoma-A-First-Step
¿Cuáles son los factores de riesgo del cáncer colorrectal?
https://www.cdc.gov/spanish/cancer/colorectal/basic_info/risk_factors.htm
Cáncer de colon
https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/colon-cancer/symptoms-causes/syc-20353669
Factores de riesgo del cáncer colorrectal
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-colon-o-recto/causas-riesgos-prevencion/factores-de-riesgo.html
Factores de riesgo para el cáncer de piel tipo melanoma
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-tipo-melanoma/causas-riesgos-prevencion/factores-de-riesgo.html
Cáncer de próstata y mama: tratamientos y avances
https://planetciencia.blogspot.com/2023/03/cancer-de-prostata-y-mama-tratamientos.html
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